Nefrogenní diabetes insipidus, X-vázaný (Nephrogenic diabetes insipidus, X-linked, NDI, OMIM 304800) je geneticky podmíněné onemocnění podmíněné inaktivační mutací V2 receptoru pro vazopresin (ADH) s polyurií a ztrátou koncentrační schopnosti. Postiženým proteinem je receptor V2 pro ADH (OMIM 300538).
Synonyma: Type I nephrogenic diabetes insipidus
Dědičnost: X-vázaná recesivní
Gen: AVPR2, lokus: Xq28
Klinické údaje: Onemocnění je způsobeno inaktivační mutací. Kongenitální choroba s defektem na X-chromozomu má závažné projevy u chlapců, projevuje se jako tubulární rezistence na ADH, způsobená defektem interakce mezi argininvazopresinem (ADH) a V2-receptory. Extrarenální účinky argininvazopresinu na hladké svalstvo cév (vazokonstrikce) jsou zprostředkovány V1-receptory a jsou tedy zachovány. Z celkového počtu dědičných nefrogenních diabetů insipidů tvoří mutace genu pro receptor V2 celkem 90 % případů, zbývajících 10 % je mutace genu pro aquaporin 2. Klinické projevy u postižených chlapců v prvních týdnech života, hypernatrémie, závažná polyurie a polydipsie, na dehydrataci se podílí zvracení, může být obstipace, horečky. Poruchy růstu, neprospívání, dilatace dolních močových cest, hydronefróza, obvykle normální inteligence, může být i mentální retardace, někdy zvýšená iritabilita. U heterozygotních žen jsou projevy různě závažné. Jako test přenašeček může sloužit nepřítomnost odpovědi faktoru VIII a von Willebrandova faktoru na podání dDAVP (odpověď chybí u osob s NDI a u 50 % přenašeček). Terapie se provádí kombinací diuretik (amilorid, kalium-šetřící diuretika a hydrocholothiazid), které se vzájemně potencují a snižují riziko rozvoje deplece kalia a alkalózy. Uvedená kombinace je výhodnější než samotný hydrochlorothiazid nebo hydrochlorothiazid v kombinace s inhibitorem prostaglandin syntázy.
Laboratorní nález: Polyurie, hypernatrémie, hyperchlorémie, hyperosmolalita, hypostenurie (pod 200 mmol/kg), negativní odpověď na DDAVP, včetně nezvýšení cAMP. Normální nebo zvýšené koncentrace ADH.
Geneticky podmíněné poruchy vnitřního prostředí
Antonín Jabor