Syndrom krátkého QT (kongenitální) typ 1
(Short QT syndrome 1, SQT1, OMIM 609620) je geneticky podmíněný syndrom se zkrácením
intervalu QT a rizikem arytmií. Postiženým proteinem je kanál
draselný Kv11.1 (OMIM
152427).
Synonyma:
Dědičnost: pravděpodobně AD
Gen: KCNH2, lokus: 7q35-q36
(/12p11.1)
Klinické údaje: Postiženým proteinem je Potassium channel,
voltage gated, subfamily H, member 2 (KCNH2, hERG, Kv11.1). Draselný kanál
klonovaný v roce 1994, je cílovým kanálem pro většinu léků prodlužujících QT
interval. Nativní kanál se skládá z tetramérů identických podjednotek (alfa
podjednotky). Každá podjednotka má 6 transmembránových domén. Segment S4 slouží
jako senzor napětí, segment S6 má dvě aromatické aminokyseliny (tyrozin a fenylalanin),
kde dochází k interakci s většinou léků ovlivňujících tento kanál. Sloučením 4
podjednotek vzniká vlastní transmembránový kanál, jehož centrální pór je
atypicky velmi široký a proto dochází k vazbě léků s větší molekulou nebo (díky
přítomnosti aromatických aminokyselin) s poměrně heterogenní chemickou
strukturou. Tato vlastnost odlišuje hERG od ostatních draselných kanálů.
Důsledkem mutace je paroxysmální atriální fibrilace vyžadující kardioverzi,
krátký QTc (popsané hodnoty 260 - 320 ms), synkopy, palpitace, náhlá srdeční
smrt. Stejný kanál způsobuje syndrom dlouhého QT2.
Geneticky podmíněné poruchy vnitřního
prostředí
Antonín Jabor