Beta a gama podjednotka epitelového sodného
kanálu (ENaC, epithelial Na channel), OMIM 600760 (beta podjednotka), 600761
(gama podjednotka) je protein, jehož mutace podmiňuje syndrom Liddleův.
Epiteliální Na
kanál apikálního povrchu sběrného kanálku je tvořen třemi podjednotkami
(alfaENaC, betaENaC a gamaENaC). Vyznačuje se vysokou selektivitou pro sodný
kation, nízkou vodivostí a citlivostí na amilorid. Lidská beta podjednotka je
složena z 640 aminokyselin, gama podjednotka z 649 aminokyselin. U Liddleova
syndromu vede defekt beta nebo gama podjednotky v C-terminálním řetězci
proteinu k poruše ukotvení k proteinům cytoskeletu, který reguluje funkci
kanálu. Kanál se tak vymyká kontrole (gain-of-function mutations), nereaguje na
fyziologické podněty (jako je objemová expanze) a zůstává trvale otevřen.
Ztráta regulace je dána sníženou citlivostí na intracelulátní Na+, jehož
vzestup za normálních okolností zpětnovazebně vede k down-regulaci kanálu ENaC.
Negativním regulátorem ENaC je rovněž NEDD4 (OMIM 602278) a ztráta vazebných
míst pro NEDD4 na ENaC je důvodem pro zvýšený počet kanálů na povrchu buněk u
Liddleova syndromu. Důsledkem je vystupňovaná reabsorpce Na+ a hypertenze
(hyporeninemická). Možný je polymorfismus v sekvenci ENaC vedoucí k méně
dramatickým a podstatně častějším poruchám esenciální hypertenze s nízkým
reninem. Hlavní lokalizace proteinu: sběrný kanálek.
Gen: SCNN1B, SCNN1G, lokus: 16p13-p12,
16p13-p12
Další informace
Geneticky podmíněné poruchy vnitřního
prostředí
Antonín Jabor