Receptory pro natriuretické peptidy jsou signální a clearancové. Shodný signální receptor je pro ANP, urodilatin a BNP a označuje se jako NPR-A (též GC-A, vzhledem ke guanylátcyklázové aktivitě receptoru).

Samostatný signální receptor NPR2 pro CNP (označuje se NPR-B nebo také GC-B, protože má guanylátcyklázovou aktivitu). Guanylátcyklázou vytvořený guanosinmonofosfát je prostředníkem buněčných účinků natriuretických peptidů.

NPR-A a NPR-B

Receptory NPR-A a NPR-B jsou povrchové buněčné receptory, které se bez ligandu vyskytují jako homodimery nebo homotetramery. Jsou složeny ze tří strukturálních jednotek – extracelulární, transmembránové a intracelulární. Extracelulární část receptoru NPR-A a B je složena přibližně ze 450 aminokyselin a odpovídá za vazbu ANP nebo BNP na receptor. V extracelulární části jsou tři disulfidické vazby. Extracelulární doména je glykosylována, glykosylace je nutná pro prostorové uspořádání receptoru extracelulárně, ale není zřejmě zásadně nutná pro vazbu hormonu na receptor. Transmembránová část receptoru NPR-A a B je hydrofóbní doména z řetězce 21 aminokyselin. Intracelulární část receptoru NPR-A a B je složena z řetězce 566 aminokyselin (v případě NPR-A) nebo 568 aminokyselin (NPR-B) a vykazuje kinázovou a guanylátcyklázovou aktivitu. Intracelulární doména je fosforylována, fosforylace je nutná pro hormon-dependentní aktivitu guanylátcyklázy a signální transdukci (defosforylová forma ztrácí schopnost odpovědi receptoru na hormon). NPR-A byl lokalizován v tubulech ledvin a vaskulární hladké svalovině. NPR-A se dále vyskytuje v tukové tkáni a existují doklady o lipolytickém účinku natriuretických peotidů. Pokud jsou současně tukovou tkání prostřednictvím clearancových receptorů natriuretické peptidy eliminovány, není překvapující nižší lipolýza u obézních osob (s nižšími koncentracemi peptidů).

NPR-C

Clearancový receptor (NPR-C) je společný pro všechny tři aktivní natriuretické peptidy (ANP, BNP a CNP) a vykazuje vůči nim podobnou afinitu. V porovnání s receptory NPR-A a B se vyskytuje kvantitativně nejvíce, je tvořen krátkou intracelulární doménou o 37 aminokyselinách a nemá guanylátcyklázovou aktivitu. Pravděpodobnou funkcí receptoru NPR-C je lokální řízení koncentrací natriuretických peptidů, které mohou být dostupné pro NPR-A a NPR-B. Clearancový receptor nemá guanylátcyklázovou aktivitu a pro případnou signální funkci NPR-C nejsou žádné doklady. Vyskytuje se v tukové tkáni, hladovění snižuje počet aktivních clearancových receptorů a zvyšuje plazmatické koncentrace natriuretických peptidů. Při hypertenzi a obezitě byl naopak prokázán vyšší počet receptorů a současně nižší plazmatické koncentrace natriuretických peptidů.

Další informace

Natriuretické peptidy

Systém natriuretických peptidů

Principy regulace vnitřního prostředí

Receptory natriuretických peptidů

NPR-A a NPR-B

NPR-C

Antonín Jabor