Autosomálně dominantní hypoparatyreóza
(Autosomal-dominant hypoparathyroidism, ADH, FIH, OMIM 146200) je geneticky
podmíněné onemocnění způsobené aktivační mutací calcium-sensing receptoru
(CaSR), s projevy hypoparatyreózy (hypokalcémie, hyperkalciurie, hyperfosfatémie)
a s častou hypomagnezémií. Postiženým proteinem je varianta receptor
CaSR (Ca2+/Mg+-sensing receptor) (varianta GCM2, Homolog of Drosophila "Glial
cells missing") (OMIM 601199, 603716).
Synonyma: Autosomal dominant hypocacemia, Isolated familial hypoparathyreoidism
Dědičnost: AD (AR je možná)
Gen: CASR, GCM2, lokus: 3q13.3-q21
(CASR). 6p24.2 (GCM2), 3q13
Klinické údaje: Aktivační mutace CaSR. Projevy
hypoparatyreózy - hypokalcémie, hyperkalciurie, hyperfosfatémie, velmi častá
hypomagnezémie jako důsledek aktivační mutace CASR, která změní set point
receptoru ve smyslu zvýšené citlivosti nejen na extracelulární Ca2+ ale i Mg2+.
Výsledkem je snížení sekrece PTH a inhibice reabsorbce divalentních kationtů
kortikálních tlustných ramének Hemleho kličky a distálního tubulu.
Neuromuskulární iritabilita, periorální parestezie, brnění prstů, spontánní a
latentní tetanie, záchvaty typu grand mal, kalcifikace bazálních ganglií,
extrapyramidové poruchy, katarakta, alopecie, abnormální dentice, mentální
retardace nebo změny osobnosti.
Laboratorní
nález: Hypokalcémie,
hyperfosforémie (při normálních renálních funkcích), nízké nebo neměřitelné
koncentrace PTH (kromě rezistence na PTH, kdy může být zvýšen), normální nebo
snížený 1,25-(OH)2 vitamin D, hypokalciurie, nízké vylučování cAMP močí,
snížená frakční exkrece fosfátů.
Geneticky podmíněné poruchy vnitřního
prostředí
Antonín Jabor