Tumor supresorový gen

Tumor supresorové geny (TSG, tumour supressor gene, anti-oncogene) představují jakoukoli třídu genů, které suprimují vývoj nádorového bujení živých buněk. Projekt lidského genomu popisuje kolem 40 tumor supresorových genů v genomu každé somatické buňky. Produkty TSG potlačují buněčnou proliferaci, podporují buněčnou diferenciaci a apoptózu, účastní se i reparačních buněčných pochodů. K vyřazení jejich funkce – nevytvoření funkčního genového produktu je třeba recesivní mutace ( obě alely genu musí být mutovány, nebo eliminovány).

 

Mezi nejznámější TSG patří nejprve objevený retinoblastomový gen – RB, p53, p16, APC, BRCA1, 2, NF1,2, VHL.

 

Zejména TSG, p53 respektive jeho produkt - vlastní protein p53, má významnou regulační funkci. Za stresové buněčné situace (včetně poškození DNA) dochází k zvýšení jeho hladiny a jako sekvenčně specifický transkripční faktor umožňuje expresi genů podílejících se na:

·         zastavení buněčného cyklu v G1 fázi - poskytuje se čas na opravy DNA,

·         spuštění apoptózy, je-li poškození DNA nereparovatelné,

·         na reparačních procesech,

·         stimulaci buněčnou diferenciace,

·         inhibici neoangiogeneze.

 

Z uvedeného je oprávněné nazývat TSG p53 jako strážce genomu (udržení stability genomu) a nepřekvapí, že jeho mutace se objevuje u více než 50% lidských malignit.

 

Mezi TSG jsou zařazovány i další skupiny genů, jejichž produkty udržují stabilitu genomu. Jsou také označovány jako mutátorové geny.

 

Patří sem geny jejichž produkty jsou odpovědné za excisní repair, jejich mutace (recesivní) se projeví chromozomální instabilitou (CIN), zvýšenou radiosenzitivitou a logicky zvýšeným rizikem malignit. Mezi syndromy chromozomální instability patří Fanconiho anemie, Xeroderma pigmentosum, Ataxia teleangiectatica, Bloomův syndrom a Nejmegen breakage syndrom.

 

Recesivní mutace genů jejichž produkty jsou odpovědné za tzv. mismatch repair geny (MLH1, MSH2,PMS1, MSH6,PMS2) se projeví v postižených buňkách mikrosatelitovou instabilitou (MIN) . Mutace mismatch repairových genů a tedy MIN je častým nálezem zejména v klonech kolorektálních karcinomů.

 

Studie TSG podstatně přispěly k pochopení příčin lidských hereditárních malignit.

 

 

Další informace

·      Onkogen

·      Onkogenetika

·      Klinická genetika

·      Klinická genetika: základní pojmy

·      Molekulární cytogenetika

·      Metody molekulárně genetické

·      Nádorové markery

 

 

Petr Goetz