Deficit
glutathionsyntetázy je vzácná dědičná metabolická porucha, která se řadí mezi poruchy metabolismu
gama-glutamového cyklu
Synonyma: Glutathione synthetase deficiency,
5-oxoprolinurie, pyroglutamová acidurie
McKusick (OMIM): 266130, 231900
Chromozomální
lokalizace: 20q11.2
Dědičnost: autozomálně recesivní
Defekt enzymu: EC 6.3.2.3
Výskyt: vzácný- v literatuře popsáno nejméně 40
pacientů, v ČR onemocnění dosud nepopsáno (v SR popsán nejméně 1 pacient),
častý je výskyt ve skandinávských zemích.
Podkladem nemoci je deficit glutathionsyntetázy, který vede ke snížení
produkce glutathionu v buňkách a k sekundárnímu zvýšení aktivity
gama-glutamylcysteinsyntetázy v důsledku chybějící zpětnovazební inhibice
glutathionem. Hromadící se gama-glutamylcystein je dále metabolizován na
5-oxoprolin, který se následně hromadí v krvi i moči a vyvolává chronickou metabolickou acidózu. Klasická forma této nemoci je způsobená
jednak deficitem glutathionu v erytrocytech a projevuje se hemolytickou anémií, dále se předpokládá snížení
glutathionu v CNS, které se manifestuje neurologicky spastickou
tetraparézu, intenčním třes, ataxií, mentální retardaci či epilepsií. Mírné formy nemoci se projevují
pouze deficit glutathionsyntázy v erytrocytech a vede k lehčímu
onemocnění, které se projevuje pouze jako hemolytická anemie.Úspěšná léčba
zatím není známá, obvykle se podává vitamin E.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill Companies,
USA 2001. ISBN 0-07-116336-0