Krabbeho choroba: deficit aktivity galaktocerebrosid b-galaktosidázy (defekt v genu kódujícím
enzymový protein)
Synonyma: Krabbe disease infantile, late onset,
globoidní leukodystrofie, galaktocerebrosidóza, galaktosylceramidová lipidóza
Klasifikace (Blau, 2003): 19.16.1 (infantile); 19.16.2
(late onset)
OMIM: 245200
Chromozomální
lokalizace: 14q31
Klasifikační kód
enzymu: EC 3.2.1.46
Klinický obraz: Mezi základní znaky patří manifestace po
půl roce života a rychlý průběh. Nejprve je zvýšená iritabilita, hyperestézie,
hyperakuzie a zvýšená fotosenzitivita, postupně nastupuje psychomotorická
retardace, hypertonie a tonické a klonické záchvaty. Ve finálním stadiu je
decerebrace, opistotonus, slepota, popř. hluchota. Exitus nastává okolo 2 let.
Laboratorně je nález zvýšené hladiny proteinu v likvoru (zejména albuminu a
alfa-2-globulinu) při normálním počtu buněk, atrofie optiku a známky periferní
neuropatie (snížena rychlost vedení periferním nervem). EEG může být
abnormální, často s fokálními epileptickými záchvaty. Na CT a NMR je difúzní
atrofie bílé hmoty mozku. U forem s pozdním nástupem klinických příznaků
patří mezi základní znaky - mentální retardace, pyramidové poruchy, poruchy
reakce, porucha zraku. Protein v likvoru nemusí být zvýšený, rychlost
vedení periferním nervem může být normální, nebo snížena.
Diagnóza Krabbeho choroby je potvrzena stanovením
deficitu aktivity galaktocerebrosid-b-galatozidázy v leukocytech izolovaných
z periferní krve, nebo kultivovaných kožních fibroblastech.
Prenatální diagnóza v rodinách s enzymaticky prokázanou diagnózou je možná
analýzou nativních a kultivovaných choriových klků nebo kultivovaných
amniocytů.
Terapie není dostupná.
Výskyt: V naší populaci bylo diagnostikováno
20 pacientů, z toho 2 pozdně infantilní a 1 adultní.
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0