Deficit biotinidázy je poměrně běžná a velmi dobře léčitelná
dědičná metabolická porucha, která se řadí mezi organické acidurie nebo poruchy
metabolismu biotinu.
Synonyma: Biotinidase deficiency, Multiple
carboxylase deficincy, late-onset
Klasifikace (Blau, 2003): 7.1
McKusick (OMIM): 253260
Chromozomální
lokalizace: 3p25
Defekt enzymu: EC 3.5.1.12
Výskyt:
v literatuře popsáno nejméně 120 pacientů s nemocí, v ČR byla
choroba zatím diagnostikována u jednoho pacienta
Podkladem je
deficit biotinidázy,
který vede ke snížené schopnosti orgaismu recyklovat biocytin na biotin;
nedostatek biotinu se pak projevuje sekundárně snížením enzymatické aktivity
biotin-dependentních karboxyláz.
Klinický obraz:
Onemocnění je poměrně klinicky heterogenní s možností výskytu mírných
forem začínajících až v pozdním dětství. Klasická forma nemoci se typicky
manifestuje v časném kojeneckém věku kombinací příznaků neurologických
(hypotonie, psychomotorická retardace a velmi často i epilepsie) a kožních
(dermatitidy, alopecie, opakované konjunktivitidy). U pacientů může být
přítomna řada dalších příznaků včetně poruc sluchu, zraku, atrofie mozku a
dalších.
Laboratorní nález: Laktátová acidurie,
zvýšené vylučování 3-hydroxyizovalerátu, případně 3‑metylkrotonylglycinu,
3-hydroxypropionátu a metylcitrátu v moči. Stejné metabolity se vyskytují
ve větších koncentracích i u deficitu
syntetázy holokarboxyláz.
Léčba: jedno z nejlépe léčitelných dědičných metabolických
onemocnění, podávání farmakologických dávek biotinu vede v řádech dnů
k vymizení epilepsie a k úpravě kožních příznaků, případné poruchy
zraku a sluchu či atrofie mozku se však upravují pomalu
Physician’s Guide to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds. N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
·
ENC:
Dědičné poruchy metabolismu
Viktor Kožich