Deficit syntetázy holokarboxyláz je vzácná dědičná metabolická porucha, která
se řadí mezi organické acidurie nebo poruchy metabolismu valinu a izoleucinu.
Synonyma: Holocarboxylase synthetase deficiency,
HLCS deficiency, Multiple carboxylase deficincy, neonal form
Klasifikace (Blau, 2003): 7.2
McKusick (OMIM): 253270
Chromozomální
lokalizace: 21q22.1
Defekt enzymu: EC
6.3.4.10
Výskyt: onemocnění popsáno u cca 30 pacientů,
v ČR nebylo dosud diagnostikováno
Příčinou onemocnění
je deficit enzymu vkládajícího biotin do čtyřech různých karboxyláz (acetyl CoA
karboxylázy, pyruvátkarboxylázy, propionly Coa karboxylázy a 3-methylkrotonyl
CoA karboxylázy) a projevuje se tedy sekundárním deficitem všech těchto
karboxyláz.
Klinický obraz: Onemocnění typicky začíná
v novorozeneckém či kojeneckém věku hyperventilací a tachypnoí při
kombinované laktátové acidóze s hyperamonemií, dále bývají přítomné různé
typy exantému. Onemocnění může akutně progredovat do kómatu, chornicky se
objebuje psychomtorická retardace s tonusovými poruchami.
Laboratorní nález: Laktátová acidurie, zvýšené vylučování
3-hydroxyizovalerátu, případně 3‑metylkrotonylglycinu,
3-hydroxypropionátu a metylcitrátu v moči. Stejné metabolity se vyskytují
i u deficitu biotinidázy v menších
koncentracích.
Léčba: farmakologické dávky biotinu obvykle zlepší klinický průběh nemoci
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
Další informace