Deficit 3-oxothiolázy je vzácná dědičná metabolická porucha, která
se řadí mezi organické acidurie nebo poruchy metabolismu izoleucinu nebo
poruchy ketolýzy.
Synonyma: 3-Oxothiolase deficiency,
2-Alpha-Methylacetoaceticaciduria, 3-alphamethyl-3-hydroxybutyricacidemia,
Beta-ketothiolase deficiency, Mitochondrial Acetoacetyl-CoA thiolase
deficiency, MAT deficiency, T2 deficiency, 3-alphaketothiolase (KTD) deficiency
Klasifikace (Blau, 2003): 7.4
McKusick (OMIM): 203750
Chromozomální
lokalizace a gen: 11q22.3-q23.1,
gen ACAT1 (OMIM 607809).
Defekt enzymu: EC 2.3.1.9
Výskyt: dosud popsáno celosvětově nejméně 19
pacientů, v ČR nebylo onemocnění diagnostikováno
Podkladem
nemoci je deficit 3-oxothiolázy
(acetyl-CoA acetyltransferáza 1, acetoacetyl-CoA thioláza) způsobený mutacemi
v genu ACAT1 (dosud popsáno nejméně 23 různých mutací).
Klinický obraz u
dosud diagnostikovaných pacientů byl charakterizovaný atakami ketotické
hyperglycinémie se zvracením, někteří pacienti byli asymptomatičtí,
s věkem se obtíže zmírnily.
Laboratorní
nález: Zvýšené vylučování
2-metyl-3-hydroxybutyrátu, případně 2-metylacetoacetátu a tiglylglycinu
v moči. Může (ale nemusí) být přítomna ketonurie.
Léčba: v atakách dostatek glukózy a opatrná
alkalinizace, v mezidobí mírně snížený přívod bílkovin a časté dávky
potravin bohatých na sacharidy
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds.
N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
OMIM