Produkce volných lehkých řetězců z plazmatických buněk a buněk lymfatických uzlin do extracelulární tekutiny je za fyziologických okolností 500 mg/den. Vzhledem k jejich rychlé exkreci ledvinou a distribuci v objemu ECT je průměrná koncentrace volných lehkých řetězců v séru asi 20 mg/l. Volných lehkých řetězců antigenního typu κ (K) je produkováno dvakrát tolik jako řetězců typu λ (L). Medián indexu K/L volných lehkých řetězců v séru u zdravých jedinců je však 0,5 - 0,6 (0,26-1,65), protože řetězce lambda vytvářejí diméry a jejich renální exkrece je až třikrát pomalejší než je exkrece monomerních řetězců typu kappa.
Celkový κ/λ index (total κ/λ ratio), tj. index volných i vázaných lehkých řetězců v séru ovšem odpovídá poměru, v jakém jsou syntetizovány, tj. 1,78:1, protože katabolismus imunoglobulinů není ovlivňován významně jejich renální exkrecí a - vzhledem ke značným rozdílům v koncentracích volných a vázaných lehkých řetězců - ani rozdílnou renální exkrecí volných lehkých řetězců. Údaje o koncentracích a indexech κ/λ zdravých dospělých osob jsou uvedeny v tabulce (Bradwell, 2001).
|
κ |
volné lehké řetězce v séru |
celkové lehké řetězce v séru |
volné lehké řetězce v moči |
|
7,3 (3,3-19,4) mg/l |
2 520 mg/l |
5,5 (0,39-15,1) mg/l |
|
|
λ |
12,7 (5,7-26,3) mg/l |
1 430 mg/l |
3,17 (0,81-10,0) mg/l |
|
κ/λ |
0,6 (0,26-1,65) |
1,78 |
1,73 (0,25-4,0) |
Hladiny nejsou závislé na pohlaví, od cca 15 roku života se významněji nemění (pro mladší věkové kategorie není dostatek údajů). S věkem po šedesátém roce a s fyziologickým poklesem renálních funkcí dochází k vzestupu mediánu jak samotných koncentrací obou typů řetězců, tak mediánu poměru K/L (z 0,49 na 0,74), avšak v rámci referenčního rozmezí.
Koncentrace volných lehkých řetězců v séru se může významně (více než 20x) zvyšovat při onemocněních spojených se zvýšenou polyklonální syntézou imunoglobulinů (polyklonální hypergamaglobulinémií) nebo při trvalém výrazném snížení glomerulární filtrace (pod 0,5 ml/s/1,73 m2). V obou případech však index K/L zůstává v referenčním rozmezí, avšak u renální insuficience s významně omezenou glomerulární filtrací dochází k posunu mediánu poměru K/L v rámci referenčního rozmezí.
Volné lehké řetězce jsou volně filtrované glomeruly (FLC-k do poklesu filtrace na 40%, FLC-L do poklesu na 20%), téměř 100% resorbované a následně katabolizované buňkami proximálních ledvinných tubulů. Koncentrace volných lehkých řetězců v definitivní moči je fyziologicky u dobře fungujících ledvin velmi nízká (do 10mg/l), spíše pochází ze sekrece slizničních buněk vývodných močových cest a buněk sběrných kanálků. Poměr K/L v moči se pohybuje v širším rozmezí.
Exkrece volných lehkých řetězců imunoglobulinů u nemocných bez monoklonální gamapatie může být mírou funkce proximálního tubulu, tak jako exkrece alfa-1-mikroglobulinu.
Další informace
Jana Granátová