Lysozomální enzymopatie způsobené poruchou
posttranslační modifikace lysozomálních enzymů (I.3.)
Tuto skupinu
představují dvě jednotky: mukolipidóza II/III a polysulfatázový deficit.
Mukolipidóza
typu II/III (I-cell
diasease a Pseudo-Hurlerova polydystrofie, fenotypové varianty) je onemocnění z
poruchy transportu nově syntetizovaných lysozomálních exohydroláz
s chybnou posttranslační úpravou oligosacharidových struktur . Postihuje
buňky mesenchymu, zejména fibroblasty, které se vyznačují membránově vázanými
vakuolami v cytoplasmě s nahromaděným materiálem – oligosacharidy,
lipidy, mukopolysacharidy. Lysozomální enzymy jsou secernovány z buňky do
mimobuněčného media (jsou ve vysoké koncentraci v seru a tělesných
tekutinách), místo aby byly dopraveny do lysozomů. Důvodem je mutace v genu
specifické fosfotransferázy katalyzující první stupeň synthesy
mannóza-6-fosfátové (M6P) značky na oligosacharidových strukturách většiny
kyselých hydroláz. Touto značkou je za normálního stavu nasměrován jejich
transport z Golgiho aparátu do lysozomu (pomocí M6P receptoru) . U I-cell
disease je v důsledku chybného transportu těchto enzymů a jejich absence
v lysozomech hydrolytický systém nefunkční, ačkoliv samotná katalytická
funkce enzymů není postižena. U nás byl diagnostikován 1 případ.
Polysulfatázový
deficit je charakterizován
chybějící aktivitou všech sulfatáz, což má za následek komplexní genotyp
spojující rysy mukopolysacharidóz, metachromatické leukodystrofie (sulfatidózy)
a deficitu steroid sulfatázy. Příčinou je chybění enzymu, který
v endoplazmatickém retikulu konvertuje v doméně katalytického
aktivního místa společného všem dvanácti sulfatázám, cystein na formylglycin.
Diagnóza
polysulfatázového deficitu se opírá u dysmorfii, dysostozu, visceromegalii,
těžké neurologické postižení s obrazem leukodystrofie. Bývá přítomna i
ichtyosa. V moči jsou detekovatelné sulfatované glykosaminoglykany,
sulfatidy, cholesterolsulfát a dehydroepiandrosteron sulfát. U nás byla
diagnostikována rodina s třemi postiženými dětmi.
|
Mucolipidosis
II/III (I cell disease) |
OMIM: 252500 |
|
|
Multiple
sulfatase deficiency |
OMIM: 272200 |
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds. N. Blau,
M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin Heidelberg,
2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
Milan Elleder, Jana Ledvinová, Helena
Poupětová, Antonín Jabor