PAPP-A, Pregnancy associated plasma protein-A (PAPP-A/proMBP) je placentární glykoprotein vyskytující se v séru těhotných žen. Jedná se o tetramer 2*PAPP-A + 2*proMBP (pro-forma hlavního bazického proteinu eozinofilů, major basic protein). V séru těhotných jsou tak přítomny dvě hlavní složky, PAPP-A (m.h. 2*200000) a proMBP (2*39000). Komplex obsahuje zinek, pohybuje se v alfa-2 frakci při elektroforéze proteinů, je to metaloendopeptidáza, která štěpí vazebné proteiny pro IGF (IGFBP-4, IGFBP-5), čímž modifikuje růstové procesy.

 

Vlastní PAPP-A obsahuje 1547 aminokyselin, 82 cysteinových reziduí, gen je lokalizován na 9. chromosomu (9q33.1). Je produkován syncytiotrofoblastem, buňkami endometria, tlustého střeva, ledvin, Grafova folikulu, žlutého tělíska, testes, je prokazatelný v seminální tekutině, mRNA byla zjištěna v mozku, kde se ale pravděpodobně PAPP-A nesyntetizuje v takovém množství, aby se protein dostal do cirkulace. Sacharidy tvoří kolem 13 % obsahu (13,0 - 17,4 %), m.h. jedné podjednotky je spíše pod 200000 a m.h. komplexu PAPP-A/proMBP je kolem 480000 (analýzou molekulové struktury byla určena hodnota 474000), ale podle analýzy imunoreaktivních komplexů je pravděpodobně molekulová hmotnost komplexu vyšší a dosahuje 800000 (800 kDa). Rozdíl se vysvětluje asymetrickou strukturou molekuly.

 

proMBP (pro-forma Major Basic Protein) má cDNA v eosinofilech, placentárních X-buňkách (septální buňky odvozené z trofoblastu). Syntetizuje se jako pre-proMBP (222 aminokyselin), z nichž 15 AMK je zaváděcí sekvence a dalších 207 AMK tvoří proMBP (typický pro cirkulaci u těhotných). V molekule je kyselá sekvence 90 aminokyselin, bazický zralý MBP má 117 AMK (produkt eosinofilů). ProMBP má m.h. 39000 a tvoří komplexy s PAPP-A (2 : 2), s angiotenzinogenem (2 : 2) a s angiotenzinogenem a C3dg (2 : 2 : 2). Význam těchto komplexů je neznámý.

 

Komplex PAPP-A/proMBP je měřitelný u netěhotných žen i mužů. Signifikantní vzestup v séru matky je od 7. týdne gravidity, vzestup trvá během celé gravidity.

 

Značným problémem měření je použití protilátek. V případě, že se používají polyklonální protilátky, jsou ve skutečnosti také proti proMBP, který je v nadbytku a výsledek charakterizuje přítomnost jiných komplexů proMBP, které neobsahují PASPP-A. Polyklonální protilátky rovněž reagují s haptoglobinem a SP-1. Existují postupy pro stanovení PAPP-A pomocí monoklonálních protilátek (double-monoclonal time-resolved immunofluorimetric assay, TrIFMA), které nevýhody monoklonálních protilátek odstraňují (Qin, 1997).

 

Koncentrace PAPP-A v prvním trimestru gravidity

 

Gestační věk (týdny)	Medián (mg/l) Amerlex-M, Ortho-Clinical Diagnostics	Dolní a horní kvartil Amerlex-M, Ortho-Clinical Diagnostics	Medián MoM Polyklonální souprava (protilátky DAKO) (Quin, 1997)	Medián MoM Monoklonální souprava (varianta 234-3/234-2) (Quin, 1997)
5	-	-	1,43	0,44
6	-	-	0,69	0,22
7	-	-	0,43	0,22
8	1,86	0,89 – 3,15	0,77	0,58
9	3,07	1,66 – 6,33	0,45	0,33
10	5,56	2,98 – 10,1	0,67	0,43
11	9,86	5,74 – 15,0	0,88	0,46
12	14,5	9,90 – 27,5	0,75	0,33
13	23,4	14,1 – 34,6	-	-
14	29,1	19,5 – 38,4	-	-

 

 

Diagnostický význam

V prvém trimestru se používá spolu s free-beta hCG jako jeden z hlavních markerů. Je snížen u trisomie 21 (M. Down), 18 (M. Edwards), trisomie 13, aneuploidie pohlavních chromosomů a dalších vývojových vad. U M. Down v 6. – 8. týdnu je průměrný MoM 0,35, v 9. – 11. týdnu je průměrný MoM 0,40, ve druhém trimestru hodnota průměrného MoM kolem 1,0. Důležité je, že u M. Edwards jsou snížené hodnoty v prvním i druhém trimestru a rozdíl mezi zdravými a postiženými graviditami je dokonce větší ve 2. trimestru. Další příčiny snížení zahrnují hrozící potrat, extrauterinní gravidita, diabetes mellitus v graviditě a preeklampsii, naopak zvýšení je u vícečetných těhotenství.

 

Diagnostická senzitivita pro Downovu chorobu byla analyzována pomocí ROC analýzy. Hodnoty AUC byly mezi 0,734 až 0,830. Bylo zjištěno, že při 5% falešné pozitivitě je detekce Downovy choroby mezi 26,9 - 37,2 % podle použité diagnostické soupravy. Za méně reálnou se považuje záchytnost 42 %, popsaná v jediné práci Waldově.

 

 

Další informace

• Fyziologie gravidity a vývoj plodu
• Biochemický screening Downova syndromu
• Patologie gravidity a vývoje plodu
• Vrozené vývojové vady

 

Literatura

• Holding, S.: Current state of screening for Down`s syndrome. Ann. Clin. Biochem., 39, 2002, č. 1, s. 1 – 11.
• Chard, T.: Pregnancy. In: The immunoassay handbook, 2nd Edition. Ed. D. Wild. Nature Publishing Group, New York, 2001, s. 572 – 584.
• Fialová, L., Malbohan, I.M., Soukupová, J., Mikulíková, L., Krofta, L.: PAPP-A - mateřský sérový marker Downova syndromu v prvním trimestru těhotenství. Klin. Biochem. Metab., 10(31), 2002, č. 2, s. 103 - 107.
• Quin, Q-P., Christiansen, M., Oxvig, C., Petterson, K., Sottrup-Jensen, L., Koch, C., Norgaard-Pedersen, B.: Double-monoclonal immunofluorimetric assays for pregnancy-associated plasma protein A/proeosinofil major basic protein (PAPP-A/proMBP) complex in first-trimester maternal serum screening for Down syndrome. Clin. Chem., 43, 1997, č. 12, s. 2323 - 2332.

 

 

Antonín Jabor

.