Metabolismus kreatinu: Kreatin má obrovský význam pro energetický
metabolismus svalů a nervových tkání. Ukládání a přenos energie se děje
prostřednictvím kreatin – kreatin-fosfátového systému. Kreatin se tvoří v játrech,
slinivce a ledvinách. Na syntéze kreatinu z argininu a glycinu se podílejí
dva enzymy - arginin:glycin amidinotransferáza (AGAT) a guanidinoacetát
methyltransferáza (GAMT). Kreatin je pomocí aktivního transmembránového
transportéru (CRTR) přenášen do svalů a mozku. Buněčná zásoba kreatinu a
kreatin fosfátu společně s kreatin kinázou a ATP/ADP zajišťuje vysoce
energetický fosfátový systém. Intracelulární kreatin a kreatin fosfát
neenzymaticky přecházejí na kreatinin, který je vylučován především močí.
Dědičné poruchy: Existují dvě hlavní kategorie poruch
v metabolismu kreatinu: poruchy v syntéze kreatinu a poruchy
v jeho buněčném transportu. Byly popsány tři dědičné poruchy metabolismu
kreatinu, dva enzymové deficity v syntéze kreatinu (deficit GAMT a deficit
AGAT) a porucha kreatinového přenašeče (CRTR). Počet pacientů je dosud nízký. Všechny tyto poruchy vedou k depleci kreatinu v
organismu.
Klinický
obraz: Klinicky se
tato onemocnění projevují postižením nervového systému. Neurologické symptomy onemocnění
jsou pravděpodobně způsobeny deficitem kreatinu v mozku. In vivo magnetická resonanční spektroskopie prokázala těžkou
depleci kreatinu v mozku pacientů. Nejčastějším symptomem je
psychomotorická retardace, která může přejít i ve vývojový regres. Mezi další
klinické příznaky patří porucha vývoje řeči, hypotonie, postižení
extrapyramidového systému. Může se objevit epilepsie, autistické příznaky,
sebepoškozování, mentální retardace bez dalších symptomů.
Léčba: První dvě
onemocnění (deficit GAMT a AGAT) jsou léčitelná orální suplementací kreatin
monohydrátem. Po jeho podání došlo u pacientů s deficitem GAMT a AGAT
k významnému zvýšení hladiny kreatinu v mozku.
|
Guanidinoacetate
methyltransferase (GAMT) deficiency |
OMIM:
601240 |
|
|
L-Arginine:
glycine amidinotransferase (AGAT) deficiency |
OMIM:
602360 |
|
|
Creatine
transporter (Cr1) deficiency (CRTR) |
OMIM:
300036 |
·
Physician’s
Guide to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition.
Eds. N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K. M. Gibson. Springer Verlag, Berlin
Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.
Další informace
·
ENC:
Dědičné poruchy metabolismu
Evženie Pospíšilová
recenze Eva Košťálová