Odborné textyRepetitorium - klinická genetikaRepetitorium - biochemie obecná

Wolframin

AJFBK

Wolframin (OMIM 606201) je protein, jehož mutace podmiňuje syndrom Wolframův (autosomálně recesivní).

 

Integrální glykoprotein buněčných membrán, vyskytující se v řadě tkání, složený z 890 aminokyselin, s 9 transmembránovými doménami. Molekulová hmotnost cca 100000 (100 kDa). Protein je citlivý na působení H-endoglykosidázy. Gen wolframinu má 8 exonů, většina mutací je popisována v 8. exonu.  V buňce je lokalizován v blízkosti endoplazmatického retikula, z tohoto faktu se odvíjí role wolframinu při biosyntéze proteinů a regulaci intracelulární homeostázy vápenatých kationtů. V mozku se vyskytuje v hipokampu, amygdale, povrchovým vrstvách kůry a v optických centrech. Funkce není zcela jasná, hraje roli v posttranslačních úpravách molekul proteinů, ve vývoji neuronů, v optimalizaci hladin aniontů a kationtů ve sluchovém aparátu a má pravděpodobně další funkce. Předpokládá se, že wolframin je regulátor (resp. aktivátor) kalciových kanálů endoplazmatického retikula nebo je přímo kalciovým kanálem endoplazmatického retikula s vlastnostmi podobnými kanalům TRPV. Wolframin zvyšuje koncentraci vápenatého kationtu v cytosolu. Mutace wolframinu a ovlivnění endoplazmatického retikula jsou pak příčinou degenerace a vyšší mortality neuronů a beta-buněk pankreatu. Hlavní lokalizace proteinu: prakticky ve všech tkáních těla, nejvíce mozek, pankreas, srdce, buněčné beta-linie inzulinomu, plíce, buňky vnitřního ucha.

 

Gen: WFS1, lokus: 4p16.1

 

Další informace

Geneticky podmíněné poruchy vnitřního prostředí

Syndrom Wolframův (mitochondriální )

 

Antonín Jabor