Extrarenální
systém renin – angiotenzin byl
prokázán ve více tkáních. Genetická informace pro tvorbu jednotlivých složek
systému renin – angiotenzin a tedy pro vznik angiotenzinu II je
zachována v řadě tkání: mozek, nadledviny, srdce, cévní vaskulatura a
samozřejmě ledviny. Angiotenzinogen je dále produkován tukovou tkání a řadí se
tak mezi adipokiny. Při obezitě produkuje tuková tkáň nadměrné množství
angiotenzinogenu, který je konvertován na angiotenzin II. Tímto způsobem se v endotelových
buňkách spouští prostřednictvím aktivace NADPH oxidázy rozvoj oxidativního
stresu, důsledkem je zvýšení NF-kappaB a následující produkce adhezních molekul
(ICAM-1, VCAM-1), MCP-1, M-CSF (macrophage colony stimulating factor) a
P-selektinu. Snižuje se dostupnost NO. Důsledkem zvýšené produkce
angiotenziogenu v tukové tkáni tak může být podíl na zánětlivých změnách
cévní stěny s dysfunkcní endotelu, rozvoj hypertenze a snížení
angiogeneze. Ostatní látky považované za adipokiny (leptin, resistin, TNF-alfa,
CRP, SAA, PAI-I, IL-6) působí na cévní stěnu obdobně jako angiotenzin II,
opačné účinky má na cévní stěnu adiponektin. Důsledná kontrola krevního tlaku,
redukce tělesné hmotnosti a korekce hyperglykémie tak brání rozvoji cévních
následků, na jejichž počátku jako jeden z faktorů stojí extrarenální
systém renin – angiotenzin (Lau, 2005).
Existence
extrarenálních systémů renin – angiotenzin (RAS) se odvozuje od modelu
uteroplacentárního RAS. V graviditě stoupá produkce reninu
v uteroplacentární jednotce i za fyziologické gravidity. Zvýšení této
extrarenální sekrece je provázeno na straně jedné snížením sekrece reninu
v ledvinách a na straně druhé poklesem citlivosti na angiotenzin II.
Pokles sekrece reninu v ledvině se považuje za analogii klasického Goldblattova
modelu 2K-1C (2 kidneys, 1 clamp), při kterém se v ledvině, jejíž tepna je
uzavřena svorkou, zvyšuje sekrece reninu, kdežto v opačné ledvině bez
svorky se sekrece ledviny zablokuje. V případě uteroplacentárního RAS se
za jednu „postiženou ledvinu“ považuje uteroplacentární produkční tkáň reninu,
kdežto obě ledviny těhotné ženy jsou „nepostiženou ledvinou“. Patologie
extrarenálního RAS se spojuje s rozvoje preeklampsie.
Další informace
Principy
regulace vnitřního prostředí
Systém
renin-angiotenzin-aldosteron
Antonín Jabor