Nedostatečná
hladina faktoru vede k manifestaci jeho nedostatku buď jako krvácivý stav
při poklesu prokoagulačního faktoru, nebo trombofilní stav při poklesu
inhibitoru.
Pokles
hladiny účinného faktoru se objevuje u hemofilie A, B, C, u léčby
antagonisty K vitaminu (PIVKA).
V souvislosti
s léčbou antagonisty K vitaminu je nutné upozornit na to, že jejich
účinnost je variabilní. Tyto látky jsou metabolizovány na cytochromu
p450 a aktivita tohoto enzymatického systému je ovlivněna řadou léků. Léky
pak mohou buď vytěsnit warfarin z vazby na plazmatické proteiny a zvýšit
jeho koncentraci a tím i účinnost. Další léky mohou blokovat aktivitu
cytochromu P450 a tím snížit metabolizaci léku. Jsou také léky, které zvýší
výkonnost cytochromu a sníží efekt warfarinu. Aby nebylo vše tak jednoduché,
mohou být nemocní přirozeně – bez jiných chemikálií – schopni měnit aktivitu
cytochromu a tak může dojít k aktivaci cytochromu i bez vyvolávajícího
agens. U těchto lidí se i přes vysoké dávky warfarinu normalizuje PT a je nutné
řešit antikoagulaci jinak (UFH, LMWH).
Jsou známy
i defekty faktoru VII, kvalitativní i kvantitativní
defekty fibrinogenu. Defekt hladiny faktoru XII
sice vede
k prodloužení koagulačních testů často na velmi dlouhé časy, ale
v koagulaci in vivo se díky cestě aktivace přes TF uplatňuje koagulačně
málo. Jeho největší role je v aktivaci fibrinolýzy a proto se často
defekty FXII projevují jako trombofilní stavy způsobené nedostatečnou
fibrinolýzou.
Nejznámější
chorobou z nedostatku koagulačních faktorů je skupina hemofilií:
·
Hemofilie C – defekt faktoru XI – velmi lehké,
krvácení po porodu, trhání zubů, PE apod. Nejsou spontánní krvácivé projevy.
·
Von Wilebrandova nemoc – defekt von
Willebrandova faktoru (vWF) způsobený poklesem nebo kvalitativním defektem
faktoru. Je zde výrazná porucha primární hemostázy,
pozornost je věnována slizničnímu a kožnímu krvácení a výrazně prolongovanému
krvácení po poranění. Ženy mají menorhagie začínající hned po zahájení
menarché. Krvácení po porodu nebývají výrazná, protože v těhotenství
stoupá hladina faktoru VIII a vWF a projeví se jen
větší defekty, které jsou ale manifestní již dříve. VWch dělíme do 3 skupin dle
typu defektu a stanovení typu je nutné pro léčbu. V terapii se používá DDAVP,
který má smysl tam, kde je nižší hladina normálního vWF. Tam, kde je funkční
defekt je nutná vždy substituce. Z koncentrátů FVIII obsahuje vWF Haemate.
Lze využít hitu – rekombinantního FVIIa
- jehož efekt je velmi dobrý.
Jaterní
onemocnění vedou
k poklesu syntézy prokoagulačních a protikoagulačních faktorů a proto se
většinou nemanifestují. Rovnováha je však velmi křehká, protože je výrazně
snížena vychytávací schopnost RES, která ovlivní hladinu aktivovaných faktorů a
produktů fibrinolýzy a fibrinogenolýzy, jejichž malé množství v těle
neustále vzniká. Stačí velmi malý podnět, aby došlo k nerovnováze –
tromboze nebo krvácení.
Další informace:
Eva Fenclová