Lysozomální enzymopatie postihující
degradaci proteinů a glykogenu (I.1.c)
Do této skupiny
patří některé jednotky, historicky kladené do skupiny glykogenóz (Pompeho
nemoc) a do dlouho patogeneticky neobjasněné skupiny neuronálních
ceroidlipofuscinóz. V případě Pompeho nemoci jde o tendenci ke
generalizovanému intralysozomálnímu ukládání glykogenu, dominující
v příčně pruhovaném svalu kosterním a srdečním. U ceroidlipofuscinóz zde
zmíněných (NCL1, NCL2) byla prokázána enzymopatická podstata. Obtíže činí korelace
deficitní enzymové aktivity s charakterem akumulovaných lysozomálních
substancí. V případě NCL1 jde o deficit hydrolázy odštěpující mastné
kyseliny z thioesterické vazby proteinů – palmitoylprotein thioesterázy
(PPT) (jde o posttranslační depalmitoylaci proteinů). Dominantním
intralysozomálně ukládaným proteinem jsou však dva z aktivátorů
sfingolipidních hydroláz (SAP A a D). U NCL2 byl prokázán deficit exopeptidázy
– tripeptidylpeptidázy I (TPP-I). V lysozomech je akumulována podjednotka
c mitochondriální ATP syntázy, což je pravděpodobně nejhydrofobnější ze známých
proteinů. Nebyla doposud prokázána předpokládaná mitochondriální porucha.
Adjektivum neuronální vyjadřuje skutečnost, že jde o závažná a infaustní
neurologická onemocnění s postižením centrálních a retinálních neuronů.
Jde však o generalizované střádací onemocnění, ostatní buňky mimo neuronů
nejsou tímto procesem významně poškozeny.
|
Glykogenóza, typ II Glykogenóza, typ II |
Alpha-glucosidase
deficiency, Glycogenosis type II |
OMIM: 232300 |
|
Ceroidlipofuscinóza
neuronální infantiln (typu 1) |
Neuronal ceroid lipofuscinózis 1 (NCL1 - Santavuori) |
OMIM: 256730 |
|
Ceroidlipofuscinóza
neuronální pozdně infantilní (typu 2) |
Neuronal ceroid
lipofuscinózis 2 (NCL2 - Jánsky-Bielschowsky) |
OMIM: 204500 |
|
Ceroidlipofuscinóza
neuronální typu 10 |
Neuronal ceroid
lipofuscinosis 10 |
dosud nestanoveno |
Literatura
Physician’s Guide
to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition.
Eds. N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin Heidelberg,
2003. ISBN 3-540-42542-x.
The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R.
Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill
Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0
Další informace
Milan Elleder, Jana Ledvinová, Helena
Poupětová, Antonín Jabor