Mechanismus účinku
antiestrogenů: znemožňují vazbu estrogenů na jejich cytoplasmatické receptory, inhibují proteinkinázu C a její roli
v procesech proliferace a diferenciace. Dále stimulují stromální
fibroblasty k produkci negativních růstových faktorů tlumících proliferaci
(beta-TGF) i angiogenezu a tlumí též tvorbu pozitivních růstových faktorů
(IGF-1) i jejich vazebných proteinů. Indukují apoptózu. Antiestrogeny se
používají v terapii karcinomu prsu (Tamoxifen, Toremifen, Raloxifen),
zejména po menopause. Tamoxifen
představuje pro karcinom prsu hormonální terapii první volby a je účinný
zejména u nemocných s pozitivními hormonálními receptory ve tkáni nádoru.
Další indikace je karcinom endometria, zkouší se u maligního melanomu,
karcinomu ledvin, slinivky břišní, vaječníků. Již osvědčený je u karcinomu prsu
mužů.
Mechanismus účinku
inhibitorů aromatáz: aromatázy působí na poslední stupeň konverze
steroidů (testosteronu a androstendionu) na estron a estradiol v nadledvině
a částečné též v periferních tkáních, včetně tkáně karcinomu prsu.
Inhibitory jako aminoglutetimid (Orimeten), letrozol, anastrozol (Arimidex) a
exemestan tedy působí depleci estrogenů. Indikace je hormonální léčba při
ztrátě citlivosti na Tamoxifen u žen s karcinomem prsu po menopause.
Zejména účinné jsou při kostním rozsevu. Další indikaci představuje relaps
(selhání terapie, návrat choroby) karcinomu prostaty po orchieektomii.
V současných publikacích jsou doporučovány jako lék druhé volby při
hormonální terapii karcinomu prsu.
Mechanismus účinku
gestagenů (progestinů): snižují počet receptorů pro estrogeny a stimulují
dehydrogenázu, která odbourává estradiol. Dříve představovaly lék druhé volby
v hormonální terapii karcinomu prsu (Neolutin, Provera, Megace). U
karcinomu endometria se předpokládá, že mohou působit dozrávání buněk
endometria a bránit jeho hyperplasii vlivem estrogenů.
Antiprolaktiny:se v terapii
ca prsu neosvědčily, přestože byla u této diagnózy prokázána opakovaně
hyperprolaktinemie. Do novinek patří selektivní modulátory estrogenových
receptorů (SERM) – raloxifen a agonisté GnRH – goserelin, indikovaný u
metastazujícího karcinomu prostaty před kastrací a generalizovaného karcinomu
prsu žen před menopausou.
Mechanismus účinku
antiandrogenů: kompetitivní inhibicí zabraňují vazbě testosteronu a
dihydrotestosteronu na buněčné receptory a tlumí tak tvorbu testosteronu ve
varleti i v nadledvinách.
Patří sem steroidní antiandrogeny odvozené od gestagenů
(cyproteronacetát = Androcur), který nahrazuje orchoiektomii u nesnášenlivosti
estrogenů. Je indikován u pokročilého karcinomu prostaty a má oproti estrogenům
nižší výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků. Další skupinou jsou
nesteroidní antiandrogeny (flutamid, který navíc nesnižuje potenci). Také
estrogeny mají tlumivý vliv na karcinom prostaty, i když je známo, že
nejúčinnějším prostředkem snížení koncentrace androgenů je orchidektomie.
Deplece androgenů působí apoptotickou regresi nádoru. V poslední době byl
popsán též fenomen syndromu z vysazení hormonu (flutamid withdrawal
syndrom). Vysvětluje se mutací androgenních receptorů ( Adam Z.,2003).
Další informace:
·
Hormony v onkologické terapii
·
Receptory steroidních hormonů
·
Receptory estrogenu a progesteronu v nádoru
Miroslava Nekulová