WNK4 kináza (OMIM 601844) je
protein, jehož mutace podmiňuje syndrom Gordonův.
WNK4 je
serin-threoniová protein kináza exprimovaná téměř výlučně v ledvinách (distální
stočený kanálek a kortikální sběrný kanálek). Je proteinem těsného spojení.
Kináza WNK4 způsobuje down-regulaci aktivity NCCT (Na+Cl- kotransportéru, TSC,
thiaside-sensitive Na+-Cl- cotransporter) a za normálních okolností snižuje
reabsorbci sodného kationtu (tím je vysvětleno, proč je Gordonův syndrom
zrcadlovým obrazem Gitelmanova syndromu, u kterého je porucha NCCT).
Inaktivační mutace WNK4 tedy vede ke zvýšení aktivity NCCT a důsledkem je
zvýšená reabsorbce sodného kationtu, objemová expanze a hypertenze. Dalšími
transportními mechanismy, které jsou postiženy mutací WNK4, je kanál ROMK a
claudinový paracelulární transport Cl-. ROMK je prostřednictvím mutované WNK4
inhibován a dochází tak k rozvoji hyperkalémie. Claudinový transport je
mutovanou WNK4 aktivován a dochází tak k hyperchlorémii.
Negativním
regulátorem WNK4 kinázy je WNK1.
Gen: WNK4, lokus: 17p11-q21 (PHA2B,
WNK4, 17q21-q22)
Další informace
Geneticky podmíněné poruchy vnitřního
prostředí
Antonín Jabor