Chédiakův-Higashiho syndrom (CHS) patří mezi kombinované defekty imunity
(CID), konkrétně mezi hemofagocytující syndromy. Fenotypově je podobný Griscelliho chorobě.
Obě onemocnění jsou charakterizovaná parciálním albinismem a imunodeficiencí.
Onemocnění bez léčby končí letální tzv. akcelerovanou fází, kdy dochází
k nekontrolované aktivaci a proliferaci lymfocytů T a makrofágů se
syndromem hemofagocytózy. Laboratorně je prokazatelný zejména defekt
cytotoxických lymfocytů a NK buněk. Krevní buňky a melanocyty obsahují obří
lysosomální granula - morfologický mikroskopický obraz je dosud nejlepším
diagnostickým vodítkem.
CHS je způsoben mutacemi genu
kódujícího cytosolický protein LYST, který se účastní výběru a transportu
proteinů do pozdních endosomů. V důsledku toho je složení obsahu
sekrečních lysosomů defektní. Dochází např. k poruše transportu
imunoregulační molekuly CTLA-4 (CD152) z lysosomů na membránu. Molekula
CTLA-4 je přítomna v obrovských granulích lymfocytů T pacientů s CHS,
ale po aktivaci lymfocytů T chybí na povrchu buňky. Molekula CTLA-4 negativně
reguluje aktivaci lymfocytů T a její absence na membráně může tedy vést
k nekontrolované aktivaci lymfocytů T typické pro toto onemocnění.
Další informace
Jiřina Bartůňková
.