Volné radikály v procesu
aterogeneze
Endotelové buňky
modifikují LDL
na oxidovaný LDL (oxLDL) prostřednictvím tvorby superoxidových
anion radikálů.
OxLDL jsou vysoce
aterogenní, protože nejsou vychytávány LDL receptory,
ale receptory „zametacích“ buněk a napomáhají tak ke vzniku pěnových buněk
ateromových plátů. Časté stavy trvající hyperglykémie vedoucí ke zvýšené tvorbě
glykovaných proteinů (tedy i lipoproteinů) stimulují oxidaci LDL. Vytvářejí se
i pokročilé konečné produkty glykace (AGEs – Advaced Glycation End Produts),
které tvoří zkřížené vazby (cross links) s LDL částicemi, tyto jsou pak
snáze oxidovatelné (Liao, 1998).
Oxidovaný LDL, který inhibuje
arteriální relaxaci, zvyšuje adhezivitu a průnik monocytů do cévní stěny
stimulací ICAM-1 a působí cytotoxicky v intimě cévní stěny v místě zánětu
(Belcher et al., 1999, Weber et al., 1999). Je pravděpodobné, že trvalým
zdrojem iritace arteriálního endotelu jsou reaktivní formy kyslíku (VKR) a produkty radikálové peroxidace lipidů (LPO) v krvi a v lipidech arteriální stěny.
OxLDL a oxVLDL indukují
silnější expresi MCP-1 genu než nemodifikované lipoproteiny LDL a VLDL. Je
zřejmé, že samy buňky mononukleárního fagocytárního systému mohou při aktivaci
potencovat svou migraci do subendotelového prostoru.
Nežádoucí peroxidaci lipidů
může do jisté míry ovlivnit přítomnost antioxidantů,
tedy látek které v nízkých koncentracích (ve srovnání s oxidovatelným
substrátem) významně oddálí, nebo zabrání oxidaci substrátu a blokují
radikálové procesy. Antioxidanty působí na různých úrovních peroxidace lipidů,
ovlivňují ji snížením lokální koncentrace kyslíku, blokováním iniciace vzniku
lipidových radikálů (vychytáváním VKR, které proces iniciují), navázáním kovů,
čímž brání generaci VKR, dekompozicí lipidových peroxidů na neradikálové
produkty, nebo přerušením peroxidačního procesu odstraňováním produktů
(peroxyl, alkoxylradikálů).
Další informace
·
Volné kyslíkové radikály:
charakteristika
·
Volné kyslíkové radikály:
zdroje
·
Volné kyslíkové radikály:
LPO
·
Volné kyslíkové radikály:
ochranné mechanismy
·
Volné kyslíkové radikály:
sloučeniny dusíku
Literatura:
·
Armour KE, Van T Hof,
Grabowski PS, Reid DM, Ralston SH. Evidence for a pathogenic role of nitric
oxide in inflammation-induced osteoporosis. J Bone Miner Res 1999, 14: 2137-42.
·
Belcher JD, Marker PH,
Geiger P et al. Low-density lipoprotein susceptibility to oxidation and
cytotoxicity to endothelium in sicle cell anemia. J Lab Clin Med 1999; 133: 605-12.
·
Liao JK. Endothelium
and acute coronary syndromes. Clin Chem 1998; 44(8): 1799–1808.
·
Rubanyi GM. The role of
endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases. J Cardiovasc Pharmacol
1993, 22 (Suppl. 4): S1-14.
Jaroslava Vávrová
.