Syndrom fragilního X chromosomu (mentální retardace vázaná na X chromosom) je onemocnění způsobené donedávna přehlíženou abnormalitou X chromosomu, která se nazývá fragilní X (fraX). Podstatou je přítomnost fragilního místa chromosomu, v případě X chromosomu se fragilní X označuje fraX a je to nejčastější dědičná příčina mentální retardace. FraX mohou mít ve svém genomu jak muži, tak i ženy, fenotypové příznaky nejsou vyhraněné. Ne všichni nosiči fraX jsou mentálně retardovaní. Zvláště u žen nosiček jsou velké rozdíly v klinických projevech vysvětlovány na základě hypotézy Lyonové o inaktivaci jednoho X chromosomu v časné embryogenezi. Pokud je inaktivován fraX, neprojeví se známky mentální retardace, a žena je jen přenašečkou. Výsledky posledních studií prokazují, že 10 % mentálních retardací v populaci je způsobeno fraX. Proto by mělo být cytogenetické vyšetření prováděno u všech mentálně postižených nemocných.

Cytogenetika

Chromosom fra(X)má v oblasti (X)(q27) konstrikci, která vytváří ztenčení chromatidy (někdy nazývanou angl. stal = stonek) přecházející v normálně silnou teloméru. Vznik této konstrikce je pravděpodobně způsoben nedostatečnou kondenzací chromatinu v průběhu mitózy. V tomto místě dochází často ke zlomům, pak je k chromosomu X připojen malý acentrický fragment.

Průkaz fra(X) provádíme ve speciálním kultivačním prostředí, v médiu bez kyseliny listové, případně dalšími kultivačními metodami. Molekulární podstata fra(X) syndromu je dnes již dobře známá a proto je k diagnóze v současnosti používána především molekulární diagnostika a od cytogenetického vyšetření se upouští.

Gen, který je za syndrom fra(X) zodpovědný se nazývá FMR-1 a skládá se z repetitivní sekvence CGG (Cytosin, Guanin, Guanin). Mezi počtem opakování repetitivních sekvencí a rozsahem postižení byla zjištěna korelace. U zdravých jedinců se CGG opakuje 6 - 54x, u žen nosiček a u mužů přenašečů je těchto opakování 52 - 200. Ti, kteří mají plně rozvinutou chorobu, mají repetic více než 1 000. Počet repetic se zjišťuje pomocí metody PCR (polymerázová řetězová reakce). Analýza genomu a studium rodokmenu u rodin se syndromem fra(X) potvrdila, že se v následujících generacích může zvyšovat počet repetic CGG, a to zvláště u žen-nosiček. Toto zmnožení probíhá v meioze oocytu.

Další informace

· Inverze

· Delece

· Chromosom kruhový

· Translokace

· Klinická genetika

· Klinická genetika: základní pojmy

· Molekulární cytogenetika

· Metody molekulárně genetické

Kyra Michalová