Odborné texty›Repetitorium - klinická genetika›Repetitorium - poruchy metabolismu

Lysozomální enzymopatie způsobené mutací genu enzymového aktivátoru (I.2)

MLAAD

Lysozomální enzymopatie způsobené mutací v genu enzymového aktivátoru (I.2.)

 

Některé ze sfingolipidových hydrolas (degradující oligosacharidové strukury s méně než čtyřmi cukernými jednotkami), potřebují ke své funkci malé neenzymove glykoproteinové kofaktory, nazvané sfingolipidové aktivátorové proteiny (SAPs), tj saposiny A,B,C, a D, vznikající ze společné molekuly prosaposinu regulovanou proteolysou v  lysozomech. Dalším aktivátorem se samostatným genem je aktivátor hexosaminidázy A (degradace GM2 gangliosidu). Mutace v genech aktivátorů sfingolipidových hydroláz nebo genu kódujícímu prekurzor saposinů (prosaposin) či GM2 aktivátor jsou příčinou nefunkčnosti těchto degradačních mechanismů s následným hromaděním příslušných lipidových substrátů v  lysozomech. Pro diagnózu těchto poruch obecně je výhodná informace o procesu střádání při nepříliš významném snížení příslušné enzymové aktivity při „in vitro“ analýzách v rutinním uspořádání (prováděných s detergenty, které tak nahrazují funkci přirozených aktivátorů). Tato diskrepance by měla vést k podezření na poruchu aktivátoru některého z enzymů.

Jde o vzácné poruchy. K současnému datu jsou známy 4 jednotky:

 

  • deficit sapozinu B (kombinovaný deficit arylsulfatázy A a a-galaktosidázy A; kombinace znaků metachromatické leukodystrofie a Fabryho choroby)
  • deficit sapozinu C (fenotyp Gaucherovy choroby, nerozlišitelný od mutace v genu glukocerebrosidázy)
  • deficit prosapozinu (t.j. všech sapozinů, včetně trofického vlivu nerozštěpeného prosaposinu) s genotypem komplexní sfingolipidózy (zcela nefunkčních je 6 hydroláz)
  • deficit aktivátoru hexosaminidázy A (fenotyp Tay-Sachsovy choroby, nerozlišitelný od mutace v genu pro hexosaminidázu A)

 

 Deficit sapozinu B (SAPB)

 

 

Saposin B deficiency,

Metachromatic leukodystrophy (SAP B defect)

OMIM: 249900

 

 

 

 Deficit sapozinu C (SAPC)

 

Saposin C deficiency,

Gaucher disease (SAPC defect)

 

OMIM: 176801

 Deficit sapozinu A (SAPA)

Saposin A deficiency

doposud nestanoveno

 Deficit prosapozinu

 

Sap precursor (PSAP) deficiency

OMIM: 176801

 Gangliosidóza GM2: defekt GM2 aktivátoru

GM2 gangliosidosis variant AB

(GM2 activator deficiency)

OMIM: 272750

 

Literatura

Physician’s Guide to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases. 2nd Edition. Eds. N. Blau, M. Duran, M. E. Blaskovics, K.M. Gibson. Springer Verlag, Berlin Heidelberg, 2003. ISBN 3-540-42542-x.

 

The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, 8th Edition by Charles R. Scriver, Artur L. Beaudet, William S. Sly and David Valle, Mc Graw-Hill Companies, USA 2001. ISBN 0-07-116336-0

 

Další informace

 

Milan Elleder, Jana Ledvinová, Helena Poupětová, Antonín Jabor