Syntéza a metabolismus - esterifikovaný
cholesterol vzniká vazbou mastné kyseliny na OH skupinu volného
cholesterolu. K esterifikaci cholesterolu dochází ve všech buňkách, schopných
syntézy cholesterolu především ale v enterocytech a hepatocytech. Na OH skupinu
cholesterolu nejsou vázány mastné kyseliny libovolně, ale s určitou preferencí.
Na cholesterol krevních lipoproteinů je vázána především kyselina linolová a
kyselina linolenová. Intracelulární zásobní pool cholesterolu pak tvoří estery
cholesterolu především s kyselinou olejovou a palmitoolejovou.
K
esterifikaci cholesterolu v krvi dochází v lipoproteinech o vysoké hustotě
- HDL. K této reakci
je nutný enzym lecithin:cholesterol acyltransferáza (LCAT),
která přenáší mastnou kyselinu z lecithinu (z pozice 2 fosfatidylcholinu) na OH
skupinu cholesterolu. Zdrojem lecithinu jsou povrchové fosfolipidy ostatních
lipoproteinů.
Esterifikaci
cholesterolu intracelulárně zajišťuje enzym ACAT (acylkoenzymA:
cholesterol acyltransferáza). Jeho aktivita (především v játrech) je regulována zpětnou
vazbou v závislosti na přívodu cholesterolu do buňky a na jeho intracelulárních
zásobách. Při nadbytku cholesterolu je tento enzym aktivován a cholesterol je
ve formě esterů cholesterolu ukládán do zásoby, při nedostatku volného
cholesterolu je jeho aktivita utlumena.
Zpětnou přeměnu esterifikovaného cholesterolu na cholesterol volný katalyzuje enzym NCEH (neutrální cholesterol ester hydroláza). Její aktivita je regulována zpětnovazebným mechanismem opačným, než v případě ACAT: při nedostatku volného cholesterolu v buňce je aktivita NCEH zvýšena, při nadbytku volného cholesterolu je aktivita NCEH utlumena.
Další informace:
Vladimír Soška