Látky
s kombinovaným antagonistickým účinkem na V1a/V2 receptory
Hlavní indikací pro
kombinované antagonisty V1a/V2 receptorů je městnavé srdeční selhání způsobené
levostrannou systolickou dysfunkcí (Goldsmith, 2006). Pro použití těchto látek je řada důvodů, blokována je signalizace
obou významných receptorů vazopresinu, dostaví se aquaretický účinek se
vzestupem natrémie bez změny srdečního výdeje nebo periferní vazokonstrikce.
Nežádoucím účinkem může být hypotenze, která se v provedených studiích zatím
nejevila jako významný problém nebo se její význam (pokles zaklíněného tlaku
v plicních kapilárách) ověřuje v klinických studiích.
|
Název |
Charakteristika |
Indikace |
Funkce |
|
Conivaptan
(YM-087) |
parenterálně i
perorálně aplikovaný V1aR/V2R antagonista, benzazepin, aquaretikum
s cévním efektem |
pokročilé srdeční
selhání s hyponatrémií, SIADH |
čtyřnásobný
vzestup ADH, zvýšení EWC, pokles močové osmolality do pásma hypostenurie,
zvýšení objemu moče (zpočátku až na sedminásobek), zvýšení natrémie a sérové
osmolality, snížení zaklíněného tlaku v plicních kapilárách, snížení
pravostranného atriálního tlaku |
|
JTV-605 |
V1aR/V2R
antagonista |
|
|
|
CL-385004 |
V1aR/V2R
antagonista |
|
|
|
YM-471 |
perorální
V1aR/V2R antagonista, benzazepin, vyšší aktivita k V1a receptorům
vaskulárních hladkých svalových buněk |
potenciální
použití při terapii a prevenci cévního postižení (ateroskleróza, hypertenze,
restenóza po angioplastice) |
blokuje zvýšení
intracelulárního Ca2+, aktivaci MAP kinázy, hyperplázie a
hypertrofie hladkých svalových buněk cév |
Další informace
Antagonisté
receptorů ADH (selektivně V2)
Antagonisté
receptorů ADH (selektivně V1b)
Antagonisté
receptorů ADH (selektivně V1a)
Geneticky
podmíněné poruchy vnitřního prostředí