Diagnózy a syndromyDiagnózy a syndromy neformalizované

Hypopituitarismus

CJAAY

Hypopituarismus - příčinou selhání činnosti adenohypofýzy je v dospělosti nejčastěji expanze v oblasti sedla, respektive následky po její léčbě operací a aktinoterapií. K ischemické nekróze hypofýzy dochází prakticky výlučně v souvislosti s těhotenstvím (zejména při větších krevních ztrátách a hypotenzi během porodu – Sheehanův syndrom). U dětí je nejčastější příčinou vrozená porucha (dříve označovaná za idiopatický hypopituitarismus), která má dnes svůj morfologický korelát na MR (v atrofii hypofýzy s ektopií neurohypofýzy) a v řadě případů je znám i zodpovědný gen. Rentgenologický nález prázdného sedla, tj. výchlipky mozkomíšního moku do sedla, je nespecifický. Může být primární, ale lze jej najít i jako výsledek ischemické nekrózy, po zmenšení adenomu medikací nebo nekrózou, často je náhodným nálezem a nemusí být vždy spojen s manifestním hypopituitarismem.

 

Na poruše funkce adenohypofýzy se často podílí i nedostatečná hypotalamická stimulace při postižení stopky hypofýzy expanzivním procesem, zejména při jeho supraselární propagaci. Čistě hypotalamická příčina se vyskytuje buď jako funkční stav (amenorea při hladovění, stresu, těžké nemoci) nebo jako vrozená nedostatečnost, týkající se často jen jednoho hormonu. Nejčastější jsou izolovaný deficit růstového hormonu a dále deficit GnRH vedoucí k selektivní insuficienci gonadotropní – Kallmannův syndrom a jeho varianty.

 

Při postupné progresi postižení adenohypofýzy expanzivním procesem dochází k projevům nedostatečné sekrece postupně, typicky v pořadí gonadotorpiny (LH, FSH) →  GH → TSH → ACTH.

 

Prvním příznakem proto je u ženy ve fertilním věku porucha menstruačního cyklu (a normální cyklus činí hypopituitarismus nepravděpodobným). V menopauze je časným laboratorním ukazatelem relativně nízká hladina gonadotropinů. Porucha libida a potence, snížený růst vousů u mužů jsou příznaky méně nápadnými.

 

Insuficience růstového hormonu je u dospělých nenápadná, projevuje se zvýšeným množstvím podkožního tuku zejména na břiše, snížení svalové hmoty přispívá k pocitu slabosti a únavy.

 

Sekundární hypotyreóza se projevuje obdobnými příznaky jako primární.

 

Nedostatek ACTH nevede k poruše sekrece mineralokortikoidů, ale deficit glukokortikoidů se může projevit hyponatrémií (pro poruchy vylučování vody v ledvinách a neadekvátní sekreci ADH) a hypoglykémií, dlouhotrvající deficit nadledvinových androgenů se projeví ztrátou axilárního a posléze i pubického ochlupení u žen.

 

Onemocnění se často vyvíjí plíživě a s výjimkou fertilních žen může být rozpoznáno pozdě. Stresová situace při interkurentním onemocnění, úrazu, operaci může potom být život ohrožující, obdobně jako náhlý vznik hypopituitarismu při krvácení do adenomu hypofýzy – pituitární apoplexie. Může se vyvinout hypopituitární krize s hypotenzí, hypoglykémií, poruchou vědomí, hyponatrémií.

 

Laboratorně nalézáme:

  • normocytární nebo makrocytární anemii,
  • zvýšenou hladinu cholesterolu.
  • v rozvinutých případech hypoglykémii, vyšší hladinu CK a transamináz.

 

Při bazálních hormonálních vyšetřeních je typickým nálezem nízká hodnota hormonů žláz řízených hypofýzou, při hladině hypofyzárních hormonů ještě v mezích normy (nepřiměřeně normální TSH při nízkém volném tyroxinu, nepřiměřeně normální gonadotropiny při nízkém testosteronu respektive estradiolu). Prolaktin může být při expanzi v hypofýze dokonce vyšší, velmi nízký bývá u ischemické nekrózy (Sheehanův syndrom se projeví ztrátou laktace po porodu). Hladina IGF-I má u dospělých pro stanovení nedostatečné sekrece GH (na rozdíl od dětí) malý význam.

 

Rozhodující pro diagnózu hypopituitarismu jsou stimulační testy:

insulinový toleranční test

metyraponový test

klomifenový test

 

Testy s hypotalamickými releasing hormony

Synteticky připravené releasing hormony (nebo jejich funkční fragmenty) pronikají díky fenestraci cév do hypofýzy a lze je po intravenózním systémovém podání použít pro testování funkce adenohypofýzy. Při postižení hypofýzy je reakce samozřejmě nedostatečná, ale odlišení hypotalamické a hypofyzární příčiny hypopituitarismu nemusí být jednoznačné, protože snížená (nebo alespoň opožděná) odpověď bývá i u hypotalamických poruch. Jedná se o GnRH test, TRH test, CRH test a GHRH test.

 

Další informace

Klinická endokrinologie

 

 

Jan Čáp