Odborné textyRepetitorium - klinická genetikaRepetitorium - biochemie obecná

Biotransformace: sulfatace

AJEBR

Sulfatační reakce jsou součástí II. fáze biotransformace. Podmínkou pro vstup anorganického sulfátu do konjugační reakce je jeho aktivace a přeměna na energeticky bohatý 3-fosfoadenosin-5-fosfosulfát (PAPS). Reakci katalyzují sulfotransferasy. Jako zdroj aktivního síranu mohou kromě PAPS, který je hlavním donorem, sloužit i některé další organické sulfáty, jako např. 4-nitrofenylsulfát nebo L-askorbát-2-sulfát.

 

Sulfátové konjugace se účastní nejen některé endogenní sloučeniny jako jsou např. aminové neuromediátory a steroidní hormony, ale i řada léků a xenobiotik, zejména fenolových sloučenin. Sulfátová konjugace je pravděpodobně odrazem nutnosti zpracování fenolových a alkoholových složek rostlinné potravy a endogenních steroidů v průběhu fylogenetického vývoje živočichů. Xenobiotika, která vstupují do sulfokonjugačních reakcí, jsou hlavně hydroxylové sloučeniny různého typu (alkoholy, fenoly, katecholy, hydroxylaminy). Sulfokonjugace může být za určitých okolností i cestou odbourávání thiolů a aromatických aminů.

 

Vlastní přenos sulfátu probíhá v cytosolu hepatocytů, ze kterých byly izolovány čtyři enzymy s rozdílnou substrátovou specifitou. Sulfotransferasy na rozdíl od glukuronosyltransferas nejsou indukovatelné xenobiotiky. Pro mnohé sloučeniny, zvláště fenoly, je sulfátová konjugace metabolickou alternativou ke glukuronidaci a vzájemný poměr těchto dvou konjugačních reakcí je podmíněný chemickou strukturou xenobiotika, která ovlivňuje afinitu enzymů, účastících se konjugační reakce. Sulfátová konjugace je charakteristická pro metabolismus malých, chemicky jednoduchých molekul se slabou rozpustností v tucích, které jsou subcelulárně lokalizované v cytoplazmě. Význam sulfátové konjugace v biotrans­formaci xenobiotik závisí na dávce. Systém sulfokonjugace je poměrně rychle saturován, takže může hrát významnější úlohu jen při nízkých dávkách.

 

Další informace

 

Petr Schneiderka

.