Odborné textyRepetitorium - klinická genetikaRepetitorium - biochemie obecná

Biotransformace: metylace

AJEBT

Methylační reakce jsou součástí II. fáze biotransformace. Sloučeniny obsahující -OH, -NR2 nebo -SH skupinu mohou být v lidském těle methylovány methyltransferasami, které přenášejí methylové skupiny z S-adenosylmethioninu na vhodný substrát. O-methylace a N-methylace jsou významné reakce biogenních aminů, a mají za následek jejich inaktivaci. Přestože methylace má důležité místo v metabolismu endogenních sloučenin, má jen nepatrný význam pro metabolismus xenobiotik.

 

Vzhledem ke své nízké specifitě mohou methyltransferasy využívat jako substrát i xenobiotika. Reakce probíhají v cytosolu hepatocytů, ale i v cytosolu buněk nervového vlákna. Katecholmethyltransferasa kataly­zuje O-methylaci nejrůznějších katecholů, vznikajících často při hydroxylaci aromatických uhlovodíků. Naproti tomu histaminmethyltransferasa specificky methyluje N1 histamin a nemá proto všeobecný význam pro methylaci xenobiotik. Jejich N-methylace katalyzuje zatím nepříliš dobře charakterizovaná a nespecifická indolethylamin­methyltransferasa.

 

Methylovou skupinu, využívanou v methylačních procesech, získává organismus z hotovosti aktivovaných jednouhlíkových zbytků. Ve většině případů je donorem -CH3 skupiny nukleotid S-adenosylmethionin. Methylace primárních a sekundárních aminů v mozku vyžaduje jako donor 5-methyltetrahydrolistovou kyselinu. Zdroj methylových skupin při tvorbě kvartetních dusíkatých sloučenin není znám.

 

Další informace

 

Petr Schneiderka

.